Sistein Reaktif dalam Protein Merupakan Reduktan Dominan untuk Aktivasi Obat Pendahulu Platinum(IV) pada Sel Hidup

Abstrak
Pengurangan intraseluler dari obat pendahulu Pt(IV) sangat penting untuk kemanjuran antikankernya. Namun, komponen utama yang bertanggung jawab atas pengurangan kompleks Pt(IV) dalam sel hidup masih sulit dipahami. Di sini, kami mengembangkan kompleks Pt(IV) yang difungsikan oleh aminolusiferin, Pt-Luc, yang dapat digunakan sebagai pelapor bioluminesensi untuk pemantauan real-time pengurangan Pt(IV) dalam sel kanker hidup dengan menangkap sinyal bioluminesensi langsung dari aminolusiferin yang dilepaskan. Dengan memanfaatkan pelapor yang kuat ini, kami menemukan bahwa pengurangan obat pendahulu Pt(IV) dalam sel kanker hidup melambat secara signifikan ketika kadar sisteina berkurang, sementara kadar glutation tidak memengaruhi laju pengurangan. Investigasi lebih lanjut mengungkapkan bahwa sisteina reaktif dalam protein, bukan tiol molekul kecil, memainkan peran utama dalam mengurangi kompleks Pt(IV). Studi in vivo mengungkap penurunan bioluminesensi yang signifikan sebesar 63% dari Pt-Luc pada tumor yang memblokir tiol pada tikus, memperkuat peran penting sistein reaktif dalam pengurangan Pt(IV). Studi ini memberikan wawasan berharga tentang mekanisme aktivasi obat pendahulu Pt(IV) dalam sel hidup dan in vivo, meningkatkan pemahaman kita tentang aktivasi obat pendahulu di luar sistem penyangga atau sel tetap.