Abstrak
CD59 adalah reseptor permukaan sel imunomodulatori yang terkait dengan penyakit manusia. Meskipun penting dalam regulasi komplemen dan patogenesis bakteri, CD59 tetap menjadi target terapi yang menantang. Penelitian hingga saat ini difokuskan pada strategi berbasis antibodi atau protein. Di sini kami menyajikan pendekatan baru untuk menargetkan CD59 menggunakan peptida makrosiklis dengan afinitas nanomolar rendah untuk CD59. Melalui studi kristalografi sinar-X dan studi hubungan struktur-aktivitas, kami mengidentifikasi interaksi utama yang penting untuk pengikatan dan aktivitas. Kami menemukan bahwa peptida makrosiklis CP-06 mengadopsi struktur beta-hairpin dan mengikat CD59 melalui lembar beta intermolekuler, meniru interaksi protein-protein dari mitra interaksi CD59 yang relevan secara biologis. Kami membuat konjugat peptida makrosiklis dimerik dan lipid sebagai penghambat CD59 aktif sel yang ditingkatkan dan menunjukkan bahwa probe ini dapat digunakan untuk memodulasi pembunuhan sel manusia yang dimediasi komplemen dan aktivitas litik faktor virulensi bakteri. Bersama-sama, data kami menyediakan titik awal untuk pengembangan peptida makrosiklik di masa depan untuk menargetkan aktivitas CD59 dalam berbagai konteks seluler.
Probe Peptida Makrosiklik untuk Protein Imunomodulatori CD59: Modulator Potensial Aktivitas Toksin Bakteri dan Sitotoksisitas Bergantung Antibodi
