Abstrak
Kami melaporkan dearomatisasi arilatif enantioselektif yang dikatalisis paladium dari fenol dan naftol, yang menunjukkan cakupan substrat yang luas dan toleransi gugus fungsi yang sangat baik. Pendekatan ini memungkinkan konstruksi yang efisien dari pustaka beragam senyawa spirosiklik yang mengandung quinazoline, yang menampilkan arsitektur molekuler tiga dimensi yang diperkaya enantioselektif melalui integrasi strategis kerangka kerja quinazolinone dan spirosiklik. Transformasi prekursor aromatik planar yang berhasil menjadi arsitektur molekuler tiga dimensi yang kompleks menggunakan metodologi yang kami kembangkan selanjutnya divalidasi oleh perhitungan Momen Inersia Utama (PMI). Selain itu, kami secara sistematis mengevaluasi potensi antiproliferatif dari senyawa yang disintesis terhadap dua lini sel kanker representatif: Mino (limfoma sel mantel manusia) dan MV4-11 (leukemia myeloid akut manusia), yang mengungkapkan bahwa senyawa (S)-4ac, yang dicirikan oleh stereokimia yang terdefinisi dengan baik dan kebaruan struktural, menunjukkan kemanjuran antiproliferatif yang ditingkatkan secara signifikan terhadap kedua lini sel kanker, dengan nilai IC50 masing-masing 0,94 μM dan 0,46 μM. Selain itu, kuantifikasi flow cytometry dan analisis Western blot menunjukkan bahwa senyawa ini menginduksi apoptosis melalui aktivasi caspase dan disfungsi mitokondria. Hasil ini menunjukkan (S)-4ac sebagai senyawa utama yang sangat menjanjikan untuk pengembangan obat antikanker lebih lanjut.
Dearomatisasi Arilatif Enantioselektif yang Dikatalisis Paladium pada Naftol dan Fenol untuk Membangun Spirosiklus yang Mengandung Kuinazolin
