Abstrak
Sintesis siklobutena tetap tidak efisien karena regangan cincin yang melekat dan regioselektivitas yang buruk. Di sini kami menunjukkan kopling elektrofil silang yang dikatalisis nikel (XEC) antara halida homopropargil yang mudah diakses dan elektrofil aril/vinil yang tersedia secara komersial untuk akses langsung ke siklobutena yang disubstitusi poli. Pendekatan ini memberikan siklisasi 4-endo-dig reduktif pertama dengan kemo- dan regioselektivitas tinggi, yang membuka jalan bagi sintesis berbagai senyawa yang mengandung siklobutena (termasuk makrosiklus yang menantang secara sintetis). Sintesis analog Combretastatin A-4 yang aktif antitumor telah dioptimalkan secara signifikan, prosedur enam langkah asli yang menghasilkan 14% telah disederhanakan menjadi proses tiga langkah yang mencapai hasil yang jauh lebih baik sebesar 51%. Data eksperimen dan studi komputasi mendukung mekanisme yang melibatkan zat antara alkenil nikel(I), yang menjalani serangan SH2 sisi belakang yang mudah untuk menghasilkan cincin siklobutena yang tegang dengan stereo-inversi keseluruhan pada posisi homopropargylic.
Kopling Elektrofil Silang yang Dikatalisis Nikel untuk Mengakses Siklobutan Polisubstitusi
