Penemuan obat hipoglikemik dan kardiovaskular sebagai penghambat efektif lipase pankreas manusia

Abstrak
Obesitas berkaitan erat dengan terjadinya banyak penyakit, seperti diabetes, hipertensi, dan hiperlipidemia. Sebagai enzim pencernaan yang penting, lipase pankreas manusia (hPL) terlibat dalam metabolisme dan penyerapan lemak makanan, dan merupakan target utama kelebihan berat badan dan obesitas. Oleh karena itu, penghambatan enzim hPL merupakan strategi yang layak untuk pencegahan dan pengobatan obesitas. Dalam penelitian ini, kami mengumpulkan serangkaian obat hipoglikemik dan kardiovaskular yang dipasarkan, dan mengevaluasi aktivitas penghambatannya terhadap hPL. Di antara obat-obatan tersebut, ticagrelor (HC-14), prasugrel (HC-18), amlodipine (HC-26), simvastatin (HC-32), dan lovastatin (HC-33) memiliki aktivitas penghambatan yang kuat terhadap hPL. Untuk lebih memperjelas mekanisme penghambatan, dilakukan kinetik penghambatan dan docking molekuler, dan hasilnya mengungkapkan bahwa HC-14 merupakan cara penghambatan campuran pada aktivitas hPL. HC-14 juga menunjukkan efek penghambatan yang serupa pada hCES2, tetapi efek penghambatan yang buruk pada lima hidrolase serin lainnya. Penelitian lebih lanjut menunjukkan bahwa HC-14 secara signifikan menghambat aktivitas hPL pada sel AR42J, yang menghasilkan penghambatan yang bergantung pada dosis. Secara keseluruhan, hasil di atas menunjukkan bahwa ticagrelor adalah obat kardiovaskular yang menghambat hPL, yang juga memberikan referensi penting untuk pencarian dan pengembangan obat lain untuk pengobatan obesitas.